TCR-CD3

• 6 個分子：ζζ、εδ、γε
• 磷酸化則 ITAM activate

你是哪種 T cell

CD 8 (T_C)

• Dendritic cells(co-stimulatory activity)
  • 呈現 B7 活化native CD8 TC
  • Dendritic cells 分泌IL-12、IL-18 → CD8 TC 產生IFN-γ → 活化macrophage
• 1. 藉由 CD4 effector cells：同前面所提，CD4 TH cell 會co-simulation
     (1) 強化 Dentrictic cells(或APC)上的4-1BBL 去接上CD8 TC cell 的4-1BB，
     以及B7 去接T cell 上的CD28。
     (2) 同時分泌 IL-2 到CD8 TC cell。

CD 4 (T_H)

• 只能選一條路走

T_H1

• 殺細菌
• IFN-γ，CD40/CD40L 活化 Macrophage → M1(吞噬特化)

T_H2

• 寄生蟲 （嗜酸）
• M2 Macrophage 啟動修復

T_H17

• 促進 neutrophils 產生
• IL-17
  • 骨髓的基質細胞(stromal cell)和髓細胞(myeloid cell)產生G-CSF →嗜中性球(neutrophils)。
• IL-22
  • 上皮細胞脫落及再生加速
• IL-17、IL-22 促進上皮細胞產生抗微生物蛋白(antimicrobial peptides)。
  • 殺胞外細菌和真菌。
    

T_FH

• B cell Isotype switch

APC

1. Adhesion
2. Ag-specific activation (primary signal)
3. Costimulation
   (second signal)
4. Cytokine signals (third signal)

adhesion

1. T cell 的 LFA 先結合 APC 的 ICAM 1 (弱)
2. primary signal match ? LFA-1 拉近

LFA

Lymphocyte function-associated antigen

ICAM

intercellular adhesion molecule

Primary signal

• CD4-MHC II → Lck 磷酸化 ITAM

Lck

Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase

Co-stimulation (second signal)

活化的 effector T cell 不需要

增強

• T cell 的 CD28 連 B7

  • 活化 T cell
  • T cell 產生 IL-2 receptor

• Tumor necrosis factor (TNF family，非必要)

  APC/ T cell

  • CD40/CD40 L
  • 4-1BBL/4-1BB

抑制

• B7/CTLA-4

  • CTLA-4 比 CD28 親和力強20倍

• PD-L1/PD-1

  • 癌細胞抑制 Tc

Cytokine signals (third signal)

T_H 主導

T-B cell interactions

• 在 secondary lymphoid tissues

Somatic hypermutation(體細胞超突變)

• Germinal center 中的 B cell 進行V-region 突變

  • AID 使 C → U

• 根 Dendritic cell 搶， Affinity 高存活

• T cell 的 IL 4, CD40/CD40L 觸發

AID

Activation-induced cytidine deaminase

Isotype switch (Class switch)

• 轉變B cell 抗原類型
• T_FH 主導先天

DNA 重組

• CD 前面沒有剪接點 → 變不出 IgD
• V-D-J 後面接要的類型

RNA 剪接

• IgM ⇆ IgD
• 剪 Poly A

T cell 控制

• IgG
  • IL-4
  • IFN-γ
• IgA
  • IL-5, TGF-β

加起來 7

---

• IgE
  • IL-4

免疫過程

Cytokines

• TGF-β
  • 分化 T_H17, T_reg
  • Isotype switching
    • IgA1, IgA2

干擾素

• IFN-α
  • Dendritic cell 分泌
• IFN-β
  • fibroblast 分泌
• IFN-γ
  • T_H1, T_C, NK分泌
  • 活化macrophage(M1)
  • Isotype switching
    • IgG2, IgG3

Interleukin (IL?)

• IL-4
  • 分化 T_H2
  • T_H2 分泌
  • 增生 B cell, Mast cell, Thymocyte
  • Somatic hypermutation
  • Isotype switching
    • IgG4, IgE
• IL-5
  • T_H2, T_FH 分泌
  • Isotype switching
    • IgG4, IgE

抑制

• IL-2

  • 抑制免疫反應
  • Second signal 中 Tc 表現 IL-2 receptor
  • TGF-β+IL2 → 分化成 T_reg
  • T_H 分泌給 Tc

• IL-10

  • T_reg 分泌
  • 抑制所有免疫反應

---

IL-6 發炎

• IL-6

  • 分化T_FH ，發炎 (Third signal )
  • IL-6 + TGH-β 分化 T_H17

• IL-21

  • T_FH 分泌，促進 B cell Isotype switching

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殺細菌

• IL-12
  • Dendritic cells 分泌
  • 分化 T_H1，分泌 IFN-γ

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Neutrophils

• IL-17
  • T_H17 分泌
  • 促進骨髓產 Neutrophils
  • 上皮細胞產抗菌蛋白
• IL-22
  • T_H17 分泌
  • 促進上皮更新
  • 上皮細胞產抗菌蛋白

CD?

CD28

• 位置：CD4 T cell
• Dendritic cells 呈現很多B7 活化 Tc
• Second signal
  • B7/CD28

CD40

• Second signal
  • TNF family
• Somatic hypermutation
  • CD40/CD40L, IL4 觸發