頭怎麼長

graph TD O[口腔] NC[Neural crest]-->e[ectomesenchyme] S[somitomere]-->MS[肌肉] nt[Neural tube]-->N[神經] H[頭折]-->OO[原口]--> O e-->all[CT, Bone, PDL, Dentin, Cementum] e-->ct[CT] subgraph 中胚層 e S nt end subgraph 外胚層 NC H OO end subgraph pharyngeal arch ct MS N end fe[前腸]--->O fe-->pp["咽囊(pharyngeal pouch)"]

咽弓

長臉了

24d
- 上下顎分開
24-28d
- Med. nasal process $\rightarrow$ 上顎門牙
26d
- Frontal prominence
27d
- Frontonasal process
- Odontogenic epi. 開始
27-29d
- 血管
4w
- 舌頭開始發育
- Parotid gland 開始發育 (4-6w)
6w
- 初級上顎的形成
  - 內鼻突→ 上頷間結(intermaxillary segment)
  - 唇部(上唇人中)、上頷骨部(附 4 顆門齒)、顎部 (形成三角形原顎)
- Odontogenic epi.連起來(37-38d)
  - 內鼻突 + 上顎凸
- Submandibular gland 發育
6-8w
- 初級齒列發育
7-9w
- 舌頭下降
- secondary palate 開始長，前往後聚合(-3m)
- 長下顎
8-11w
- 腭架抬起、融合
9w
- 抬頭(upper facial complex has lifted away from the thorax)
- Sublingual gland, Minor Salivary Gland s
8-12w
- condylar cartilage，次級 TMJ
  - 關節腔先下再上
16w
- Maxillary sinus 開始發育

頭骨融合

顱底
囪門關閉 (month)
下顎
額骨融合: 2y

牙

Enamel

Enamel protein

Enzymes (打斷 protein)
- MMP20
- KLK4
Amelotin

蛋白名稱	功能	基因名稱
Amelogenin (90%)	疏水。協助晶體排列與成核，為琺瑯質的主要結構蛋白	AMELX, AMELY
Ameloblastin	支持琺瑯母細胞附著與功能穩定	AMBN
Enamelin	提供結構支架，協助晶體擴展	ENAM
Kallikrein-4	分解琺瑯基質蛋白以清理礦化區域	KLK4
Matrix Metalloproteinase-20	分解琺瑯蛋白，促進基質轉變	MMP20

Dentin

HA: 氫氧磷灰石（Hydroxyapatite）

Von Korff’s fiber
- type III collage
- odontoblast 形成基質 predentin 時最先形成的
Incremental Lines of Von Ebner
- 礦化不足，以五天為週期的生長線(20μm)

Dentin protein

DSPP gene 控制

DSPP
- 牙本質涎磷蛋白 dentin sialophoprotein
- C 端為DPP，N 端為DSP，中間為 DGP1
DPP
- 牙本質磷蛋白 dentin phosphoprotein
- 酸性胺基酸
- 促進羥基磷灰石晶體的形成與生長
DSP
- 牙本質涎蛋白dentin sialoprotein
- 糖基化蛋白，信號傳導
- 抑制 Peritubular dentin，保持 tubule 暢通
DGP
- 牙本質醣蛋白 dentin gllycoprotein

Cementum

CAMs: 黏著分子，助於 PDL 保持未礦物質化
matrix gla protein: 抑制礦化，可維持 PDL 寬度。
齒頸 20 - 50 μm，根尖 150 - 200 μm

類別	纖維來源	分布	功能特徵
AEFC	Sharpey’s fiber	全牙根	原發性，垂直抵抗
CIFC	Cementoblast	牙根中下 2/3, Furcation	修復，表面 cementoid
CMSC	Sharpey + Cementoblast	牙根中下 2/3, Furcation	-
AAC	無	CEJ 的enamel 或cementum表面呈斑狀或棘狀	-

PDL

Sharpey’s fiber
- 伸入 cementum 和 alveolar bone
平均寬度 150 - 380 μm，在牙根middle 1/3 最薄
- 有功能、具咬合力牙齒的PDL 較寬
隨年齡上升，寬度減少
血管密度
- alveolar bone 端＞cementum 端
- 後牙＞前牙
- 下顎＞上顎
- 單根牙: gingival > apical > middle
神經
- free nerve ending (A): 最多，痛、機械
- Ruffini’s corpuscle (B)：根尖周圍最多，機械
- coiled form ©: DL 中段，功能不明
- encapsulated spindle-like ending (D): 最少，在牙根尖區域

唾腺

神經
- β adrenergicadrenergic（交）刺激會使蛋白質分泌
- 無抑制神經
- 舌下腺神經在下頷下神經節有突觸，頷下無。

發育: 遠端 → 近端 → 中間
小唾液腺 600 - 1000 個
每天分泌 600 - 1000 ml 唾液

Duct

黏膜

TMJ

Nerve


Free nerve ending	無 capsule，廣泛分布	痛覺
Ruffini’s corpuscle	有capsule，在關節囊表面	本體覺
Golgi tendon organ	有capsule，侷限在與關節相連的韌帶	張力，保護
Pacini’s corpuscle	有capsule（多層許旺），關節囊深層	加速度

Pathway

β-catenin 在背側聚集

WNT

β catenin: 轉錄因子
抑制 pathway
- sclerostin (SOST)
- WISE
- DKKs
Inhibitor
- SFRP
- WIF1

頭尾分化，尾部濃度高，頭頸部發育最上游
促進鈣化
促進骨生成
促上皮生長、角化

BMPs

bone morphogenetic protein

腹背軸，腹側表現
刺激間職

SHH

(Sonic hedgehog) 左右分化，決定四肢以及腦脊髓正中線的形成

FGF

TGF

Eda

NFκB

Pathway and tooth

SHH: 增生，Bud stage
Pax-9: 分化，Cap stage

基因們整理

組織的發育
- Otx2、Msx、Dlx、Barx: 1st, 2nd somitomere
- HOX: 3rd somitomere 後

牙齒

Fgf-8: 口腔上皮表現，起始誘發外間葉長牙 (Lhx-6, Lhx-7, Pax 9)
Lhx-6, Lhx-7: 外間葉最早與牙齒相關基因
Pax 9: 牙胚位置決定，分化
Lef-1: 幫助芽形期後牙齒的生長發育
形態決定轉錄因子
- 前牙:
  - Msx-1, 2 (門齒)
- 後牙:
  - Dlx-2 (多 cusp),
  - Barx-1 (臼齒)
BMP-4: 抑制 Pax9, Barx
BMP-2, 4, 7
- osteoblast、cementoblast 前驅細胞的分化。
- 促進轉錄因子 RUNX2

Pax

Pax 基因	主要功能	相關疾病或異常
Pax1	骨骼和脊柱發育	脊柱畸形、先天性骨骼發育不全
Pax2	腎臟、眼睛和中樞神經系統發育	腎臟發育不全、先天性腎病（如腎臟積水）、先天性失明
Pax3	肌肉、神經嵴細胞分化，參與色素和聽覺系統的形成	Waardenburg 綜合症（聽力損失、色素異常）、橫紋肌肉瘤
Pax4	胰腺發育及胰島細胞（特別是β細胞）分化	2 型糖尿病風險增加、胰腺功能異常
Pax5	B 淋巴細胞分化（免疫系統重要成分）	急性淋巴性白血病、B細胞功能障礙
Pax6	神經系統與眼睛（視網膜、虹膜）形成	無虹膜症、白內障、腦部結構發育異常
Pax7	肌肉幹細胞的維持與分化	與橫紋肌肉瘤相關，但具體作用未明確
Pax8	甲狀腺、腎臟和女性生殖系統的發育	先天性甲狀腺功能低下、甲狀腺癌
Pax9	牙齒、頭骨和顱面結構發育	無牙症、牙齒異常、顱面結構發育不良

整理

基質的成分
- stellate reticulum：glycosaminoglycan
- Dentin：mucopolyglycan
- Pulp 的M atrixatrix：mucolpoly glycan (酸性)
- Bone: mucopolyglycan
- PDL： glycosaminoglycan 的硫酸皮膚素 (dermatan)

大小

血管
- 微血管 4-8 μm
- 小動脈：10-15 μm
- 大動脈：50-100 μm
- 大小靜脈：100-150 μm
enamel
- 初步礦化: 8 μm
- 生長: 4 μm/ day
  - cross striation(橫紋)、Striae of Retzius
dentinal
- Predentin: 10-50 μm
- 沈積: 4 μm/ day
  - Incremental Lines of Von Ebner: 20 μm
- tubules
  - Pulp: 2.5 μm
PDL
- 150-380 μm，越用越寬，中年變窄
萌發
- 牙齒在骨內的萌發速率為1-10 µm/ 天，自萌發至口腔中則為75 µm/ 天※。