Intro

Zona pellucida

caption

女性分泌刺激精子

Proliferation

增生

胚胎發育

胚胎期(embryonic period)：w2-8

• trophoblast cells
  形成胎盤
• embryoblast
  • 分化成羊膜腔(amniotic cavity)與卵黃囊(yolk sac)：

原腸化(gastrulation): w3

• primitive node 折進來變脊索(notochord)

• 中胚層(mesoderm)

Fold: W4

• 頭摺(head fold)、尾摺(tail fold)、側摺(lateral fold)

分化基因

BMPs

bone morphogenetic proteins，腹背軸，刺激表皮，腹部表現。

Wnt

wingless，前後軸，頭頸部發育最早

SHH

(Sonic hedgehog) 左右分化，決定四肢以及腦脊髓正中線的形成

cadherins

細胞連結，分N,P,E，同性相吸

分節

somites

軀幹形成肌肉、骨頭、結締組織

somitomeres(musculature)

頭頸部，八對連在一起，僅產生肌肉

neural crest cells(NCCs)

EMT打散，分化成頭頸部雜七雜八

主結構

somitomeres

• 八對連在一起，僅產生肌肉
• 1,2 形成顱顏,3-8 形成pharyngeal

Hox

somitomeres 3 之後表現

Dlx family

主導上下顎分支

Pharyngeal pounch /groove

• 除了 1st Pharyngeal pouch 形成內耳道，其他都形成腺體

Pharyngeal arch

• 形成軟骨、神經、肌肉、血管

Fiber

• I

  • 三股螺旋

• III

  • 胚胎/ repair

• IV

  • Basal laminae

• VII

  • epithelium
  • 錨定

• IX

• Cartilage

• X

  • Hypertrophic zone (Cartilage)

• XII

  • 韌帶

臉 (1st Pharyngeal arch)

• 24d

  • 上下顎分開

• 24-28d

  • Med. nasal process $\rightarrow$ 上顎門牙

• 26d

  • Frontal prominence
    

• 27d

  • Frontonasal process
  • Odontogenic epi. 開始

• 37-38d

  • Odontogenic epi.連起來

• 4w

  • 舌頭開始發育

• w5-w6

  • 初級上顎的形成

    • 內鼻突 → 上頷間結(intermaxillary segment)

    • 唇部(上唇人中)、上頷骨部(附 4 顆門齒)、顎部 (形成三角形原顎)

• 7-8w

  • 舌頭下降
  • secondary palate 開始長，前往後聚合

• 9w

  • 抬頭(upper facial complex has lifted away from the thorax)

  • 長下顎

舌頭

Secondary palate 形成

Arch

骨頭

• 軟骨內骨化(Endochondral ossification)

  • 顱底
  • TMJ

• 膜內骨化(Membranous bone)

  • 顱頂Cranial vault
  • face

Mandible

• 6W 開始形成Meckel’s cartilage
  • 向前聚合，間質組織連接
  • CN V3一起走
• 7W mental foramen 開始膜內骨化
• 10W Meckel’s cartilage退化成 Incus, Malleus

Meckel’s cartilage

Maxilla

• 都是膜內
• Infraorbital foramen 開始膜內骨化
• Sinus 內是空氣: 出生後發育

牙齒

• Primary epithelial band 侵入外胚層間葉組織（ectomesenchyme），形成 Dental, Vestibular lamina
• 除了Enamel來自表皮其餘都是來自ectomesenchyme
• ectomesenchyme決定牙齒形狀

型態基因

Field model

Clone model

• ectomesenchyme 引導萌發
• zone of the clone 移到哪牙胚長到哪，複製前面的牙
• 實驗:分離要長成第一大臼齒的組織還是能往後依序長出三個臼齒

stage

Bud stage

• 細胞分裂
• Dental lamina 侵入
• Condensation of ectornesenchyme

Cap stage

• 組織分化(histodifferentiation)

• Dental organ

  • OEE (Outer enamel epi., cuboidal)

  • Stellate reticulum

  • IEE

• dental papilla

• dental sac (follicle)

Early bell stage

• 形態分化(Morphodifferentiation)

• Dental lamina 斷開

• Cervical loop 反折

  • 形成牙根開始位置
    

---

由上而下

• 星形網狀層(Stellate Reticulum)

• Stratum intermedium (牙根無)

  • Enamel 的形成必須

• IEE $\rightarrow$ Ameloblast

  • 單層柱狀
  • 向下生成Enamel

• Dental papilla $\rightarrow$ Odontoblast

  • 向上生成pre dentine
  • pre dentine 引導 Ameloblast 生成 Enamel

• Dental papilla $\rightarrow$ Pulp tissue

---

Late/ Crown/ Advance bell stage

• 開始鈣化
  • pre dentine $\rightarrow$ dentine
  • stellate reticulum 崩毀
• Odontoblast, IEE 界線分出來，產生root sheath

整理圖

Enamel

• 1-2mm

• 96%鈣化

• 無collagen，蛋白質替代:

  • amelogenins 在 rod sheath
  • enamelins

• 主要礦化結晶：hygroxyapatite Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂
  120° 平行四邊形，上下兩層交錯
  

• OH 脆弱，F^-取代

結構

• inter rod 在 rod 周圍，組成相同，走向不同
• Rod sheath 卡在R, IR之間
  • 裡面主要是 amelogenin

生長

• Ameloblast 細胞間有 tight junction，Odontoblast無
• Distal portion of Tomes’ process 開始長
• 生成時30%鈣化，整個長好再鈣化到96%(3年)

Presecretory stage

• 細胞分化

morphogenetic phase

• 準備進入bell stage
• 無 Tomes’ process
• IEE 準備形成 Ameloblast
• 分泌amelogenin ，先刺激生成 Dentin 再生成 Enamel

Differentiation phase

• Bell stage，已經分化

Secretory stage

• 緊密 Ameloblast，核偏
• Inner/Outer enamel 的 Tomes’ process沒出現，無Enamel rod & interrod

Maturation stage

• 分泌完成，開始鈣化，約三年
• Ameloblast 亂排

  • Ruffle-ended (80%)

    • 分泌 Ca²⁺

  • Smooth-ended (20%)

    • 細胞間疏鬆，送出polypeptide
      

Enamel protein

• amelogenins

  • 主要控制厚度寬度
  • 90%

• Ameloblastin

  • 控制長長

• Enamelin

  • 5%

• Enzymes (打斷 protein)

  • MMP20
  • KLK4

紋路們

Striae of Retvius

Rods

Perikymata

Striae of Retvius 延伸到表面

Bands of hunter and Schreger

光下深淺斑紋

Cross striation

垂直rod，rod生長時狀態不同導致

Gnarled Enamel

Cusp 亂七八糟 Enamel

Enamel lamellae

有機物渣渣聚集

Enamel tufts

• rods 從 Dentin 到 Enamel 轉向造成
• 由DEJ伸出，短短的不會延長到牙齒表面。

Enamel spindles

• Odontoblast 細胞突出
• 常見於cusp tip，比tufts 小很多，需放大倍看。

Dentin

• 70% 礦化
  

• 生長速度 4μm / day

• Odontoblast (深色 dentin 淺色 predentin)

  

Dental tubules

Crown 顏色深明顯，接近root 孔洞變大，密度高

分類

Peritubular/ Intertubular dentin

Dental tubules 周圍/ 中間

Primary/ secondary dentin

牙根形成前/ 後 dentin (牙根形成需兩年)

Mantle dentin

第一層 predentin 緊鄰 Enamel

Tertiary dentin

不規則，修復性的

Interglobuler

礦化不全

Granular layer of Tomes

DCJ的黑點們 (protein)

Incremental Growth Lines

Enamel, Dentin 年輪們 ，lines of Retzius, Owen

Dentin Sensitivity

Fluid movements in the dentinal tubules

the tubular nature of dentin permits fluid movement to occur within the tubule when a stimulus is applied – a movement registered by pulpal free nerve endings close to the dentin.

Pulp

• Cells
  • Odontoblast, Fibroblast, white-blood cells, Undifferentiated mesenchymal cells, Macrophages and Lymphocytes.
  • No fat cell
• reticular/ collagen fibres (Type I,III).
• Odontoblast
  • 產生 Secondary dentin / Tertiary dentin

構造們

Pulp stone

• True (Denticle): 有Dental tubules，跟 Dentin 分離
  

• False (Concentric): 無Dental tubules
  

Diffuse Pulp Calcification

根管越來越小

神經

多根牙

Cementum

Bone + PDL + Cementum + Gingiva = 牙周

• 長到能咬合之前/後: Pre/ functional stage
• type I collagen
• type III collagen
  • repair 用的
• type XII
  • 韌帶

發育

1. Cervical loop → Hertwig’s epithelial root sheath (HERS)

2. HERS 刺激 Pulp tissue 轉化成 Odontoblast → Predentin → Dentin
3. Dentin 刺激 HERS 斷裂
4. Dental follicle 接觸 Predentin 轉化成 Cementoblasts
5. HERS

   • 殘留在PDL形成 Epithelial cell rests of Malassez (ERMS)

   • 發炎形成根尖囊腫 (radicular cyst)

   • 少數形成修補用blast
     

組織

• Cervical: 50μm，Apical: 200μm

Acellular extrinsic fiber cementum(AEFC)

• Primary cementum，牙根形成就長

• 第一層 Cementoblast 應該具有 Fibroblast 特徵，去跟Dentin 黏在一起

• Cementum 大概 15-20μm 開始礦化（有方向性）

• 外層 Cementoblasts 向內分泌 Matrix Protein

• PDL fiber 伸到 Cementum 裡面

• 越裡面越低(45-60%)

• 上2/3主要固定牙齒

Cellular intrinsic fiber cementum (CIFC)

• 牙根長一半開始長

• 長得快，礦化少

• 下1/3，apical 之間

• 含 Cementoid cell (看不太到)

  • repair 用

• fiber bundles 部分鈣化，固定牙齒 (from PDL)

• Cementoblast 不活化被Cementum 包，變成Cementocytes

  • 毛毛(canaliculi)朝內（root surface）
    

Acellular afibrillar cementum (AAC)

• CEJ 附近
  • Alveolar crest在CEJ下 1.5-2mm
• 沒固齒能力

Bone

• 上顎薄，下顎臼齒Buccal side 最厚

結構

Haversian system

Precursors cell

blast

Periosteum/ Endosteum

• Periosteum 活性高
• Endosteum 有 Osteogenic cell

Osteogenic cell

來自Mesenchymal cell

• osteoprogenitors
• preosteoblasts
  • 可以 mitosis
• osteoblasts
  • 可以 mitosis
  • 不活化稱為 Bone-lining cell
  • 被分泌物包起來稱 osteocytes
• osteocytes,
• bone-lining cells

Osteoid

• 未鈣化

Osteoclast

• 有 tartrate-resistant acid phosphatase
• 住在 Howship’s lacunae
• Sealing zone 負責密封

Bone sialoprotein/ Osteopontin

• 在鈣化前緣
• 鈣化結構作為骨架
• Wnt 相關

調控

• VitD, PTH(副甲狀腺素) 低濃度促進骨生成，反之促進骨吸收
• Calcitonin(降鈣素), Estrogen(雌激素) 抑制骨吸收
• Glucocorticoid(醣皮質素) 大部分抑制生成
• FGF23 跟磷消耗相關
• Leptin 抑制骨生成
  • 脂肪細胞分泌
• Sclerostine(SOST) 抑制骨生成
  • osteocytes 分泌，抑制 Wnt 和 LRP5/6結合
  • PTH 抑制
  • Calcitonin 促進
• Wnt 促進骨生成，抑制脂肪
  • 

基因

Runx2

• 決定往硬骨or 軟骨

RANK/ RANKL

• Osteoclast 生成
• Osteoprotogerin 結合 RANKL 抑制

生長

軟骨內骨化

• 有方向性，Longitudinal septa 被留下來

膜內骨化

• Woven bone
  • 未成熟
  • Noncollagen portein 多

Remodeling

• 先 clast ，再 blast 回來

  • 有 Cement/ reversal line (反轉線)

  • Collagen 少， Calcium-to-phosphorus 高

• Blast 填滿變成 Filling cone

Rest line v.s. reversal line

• osteocytes 決定
• 成人
  • Cortical bone 5% per year
  • Trabecular bone 15% per year

Periodontal Ligament(PDL)

• 0.15mm-0.38mm 中1/3最窄
• 用進廢退
• 年紀越大越窄

結構

• Attach gingiva 貼在骨頭上不能動

frenum insertion

繫帶過長

Cells

• Fibroblast：
  • principal cells
  • 發炎破壞周圍組織
• Epithelial Cells
  • HERS/ ERMs
• Undifferentiated Mesenchymal Cells
• Stem Cells
• Bone and Cementum Cells

Fiber

Collagen fiber

• Collagen fiber III

  • Repair self, cementum, bone

• Collagen fiber I

  • Sharpey’s fiber
  • 往內往外，僅 AEFC 完全鈣化

• Collagen fiber XII

• 5 Group, Oblique 多
  

• 另外 5 Group
  

Elastic fiber

• Oxytalan fibers
  • vertically from the cementum surface
  • 調節血流，Cervical third 多

Artery

• 下顎、後牙、Cervical third 多

Nerve

• 副交感相關

Shedding and Eruption of tooth

Natal tooth

出生就有牙

Crowing

擁擠，Mandibula 長不夠

• Dental follicle 引導萌發，牙胚卻不影響

• 先 Lingual 再往牙根之間
  

萌發順序

• crown completed $\mathop{\longrightarrow}\limits^{3year}$ time of emergence $\mathop{\longrightarrow}\limits^{3year}$ root completed

Gubernacular cord

Dental lamina 殘餘

Oral Mucosa

Fordyce’s granules

• 皮脂腺
• 在lamina propria
  

• 神經、血管、腺體都在Submucosa
  

Waldeyer’s ring

淋巴（上皮往內凹）

Epithelial Proliferation

• 唯一能分裂

• basal lamina 上2-3層

• 52-75天一輪、牙齦52-75天

分類

Masticatory mucosa

• 20%
• 上皮角化
• 缺Submucosa

Lining mucosa

• 65%
• 舌背、牙齦、硬顎以外

Specialized mucosa

• 15%
• 舌背味蕾

分層

• A: Orthokeratinization in human gingiva
• B: Parakeratinization in human gingiva
  • 角化不全，正常
• C: Nonkeratinization in primate buccal epithelium

Basal cell

• 立方形
• 分化最少
• Lamina lucida，透明層
• Lamina densa，緻密層
• Lamina fibroreticularis，網狀纖維板或Sublamina densa，副緻密層
  

Prickle cell

• Desmosome
• 最多層

Granular layer

• 2-3層
• 大量角化透明顆粒

Keratinized layer

Clear cell

型態

嘴唇

• 上皮內側後
• Vermillon zone(唇紅區), Intermediate zone 有角質化，無附屬構造

Vermillon zone

• 真皮乳突，微血管環
  

Mucogingival junction

• 角化→非角化
• Lamina propria 從膠原纖維（連骨頭），到 Elastic fiber
  

Dentogingival junction

• Free gingiva

• Attached/gingiva

• Junctional epithelium

  • 往牙根變薄

• Interdental papilla

• gingiva sulcus

  • 0.5~0.3mm

• gingiva crevicular fluid

  • 還補體、抗體、免疫球

Epithelial Attachment

• 連Basal lamina 與牙齒
• 缺 collagen IV, anchoring fiber
• 利用 Hemidesmosome

Free gingiva groove (FGG)

gingiva stippling

• 牙齦點班
• 抗磨耗
• 男性深
  

Col

後牙 papilla 之間，無角化

Hard palate

• Palatine raphe
  • 無 缺Submucosa

Soft palate

• 非角化
• Submucosa 多黏液腺

Tongue

Lingual Papilla

• Filiform

  • 缺B₁₂或貧血患者缺乏
    

• Fungiform Papilla

  • Filiform 之間
    

• Foliate papilla

  • 舌後方測緣
  • 黑箭頭是味蕾
    

• Circumvallate papilla

  • 50% of all taste buds
  • 角化上皮覆蓋
  • 味蕾在兩側
  • 深溝
  • Von Ebner’s glands
    

Taste bud

• Type I (60%)：dark cell

  • 最常見
  • 終止於微絨毛 (microvilli)，有約30 ~ 40個纖細的突起 (processes)
  • 會伸出味蕾孔外細胞質內包含很多囊泡

• Type II (30%)：light cell

  • 看起來比較亮，細胞也比較大
  • 細胞較短，微絨毛較少

• Type III (7%)：intermediate cell

  • 型態近似Type II
  • 無微絨毛，有比較鈍且圓的頂端
  • 終止於味蕾孔外

• Type IV (3%)：basal cell

  • 為基底細胞，位在味蕾基底部

軟顎、會厭都有味蕾

舌

foramen cecum

• 甲狀腺在舌頭上發育留下來的痕跡，
  • 甲狀腺後沿著甲狀舌管 (thyroglossal duct)到現在的位置
• 若未消失會與甲狀舌管連在一起，形成甲狀舌管囊腫 (thyroglossal duct cyst)

Lingual tonsil

• 舌後1/3的淋巴組織，許多舌濾泡組成
• 每個濾泡含一個或一個以上的淋巴小結，可含生發中心
• 與腭扁桃體和咽扁桃體一起構成口咽部的淋巴環

Aging

• 因為唾液腺退化，被脂肪組織或纖維組織取代，而無法分泌唾液，口腔黏膜較平滑、乾燥
• 上皮萎縮且變得更脆弱，因此對特定物質變得更為敏感、易受傷
• 上皮變得更薄，上皮和結締組織的接觸面變平
• 絲狀乳突數量減少，葉狀乳突可增生，此時飲食中如缺乏維生素B等營養成分，則上述變化更明顯
• 固有層中細胞會減少而膠原蛋白和纖維增加
• 主要的唾液腺都會大量萎縮，被脂肪、纖維所取代。黏膜各處的小唾液腺發生明顯萎縮，被增生的纖維組織取代。所以在老年患者中，特別是停經後的女性往往出現口乾、黏膜燒灼感及味覺異常等
• 嘴唇和頰側皮脂腺會增加
• 神經末梢的密度降低，味蕾數量減少，黏膜感覺功能下降
• 老人容易口乾、敏感，但除了口腔黏膜變薄及唾液分泌減少，並無特別病變
• 口腔靜脈曲張 (varicosities) (下圖)：主要發生在老年人舌腹

比較

更新週期

唾腺

• 結石：大約有80-92％唾液腺結石是發生在「頜下腺」，發生在「腮腺」的結石則大約為6-20％，而從「舌下線」或小唾液腺則很少發生唾液腺結石

TMJ

口解

演化

發育

• 初級顳顎關節存在時間為四個月左右,

• 第三個月次級顳顎關節形成

• A為12 周胎兒的發育圖,

  • 紅色圈圈為 temporal blastema(顳骨始基)

    • 出現較早、骨化較早

  • 綠色圈圈為 condylar blastema(髁突始基)

• B: 下關節腔較上關節腔早形成